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《自然》:這個蛋白多了促進腫瘤轉移 少了會讓腫瘤瘋長

日期: 2019-08-30
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《自然》:這個蛋白多了促進腫瘤轉移 少了會讓腫瘤瘋長

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最近,《自然》雜志報道了不少關于癌癥的研究。上周,學術經緯團隊分享了一則癌癥研究的重要突破——通過熒光標記,科學家們能夠看清癌細胞如何“腐蝕”周邊的健康細胞,發生轉移。今天,我們又讀到了一篇關于癌癥轉移的最新論文,它深刻揭示了癌癥轉移的復雜性,并提醒我們,在攻克癌癥的道路上,我們還有很長的路要走……

先來聊聊癌癥。我們知道,癌癥的發展就好像是一個熊孩子長大一樣,會分成不同的階段。在早期,癌細胞會瘋狂生長,侵入和傳播(invasion and dissemination)到組織內,在身體里形成腫瘤。到了晚期,癌細胞則會發生轉移(metastasis),跑到身體的其他器官里落地生根,形成新的病灶?,F在的醫學知識告訴我們,一旦癌癥發生了轉移,患者的生命就岌岌可危。

可是,癌細胞在一個地方長得好好的,它為啥會發生轉移呢?過去的很多科學家相信,這與一種叫做E-cadherin(E-鈣粘蛋白)的蛋白質有關。從功能上看,它負責把不同的細胞“粘”在一起。如果癌細胞能夠減少這種鈣粘蛋白的表達,就會變得更有“活動性”,也更容易發生轉移。

不過,科學家們也觀察到了一些例外——在一種叫做“乳腺導管癌”的癌癥中,發生轉移的癌細胞,里頭的E-鈣粘蛋白含量可不少。這是為啥呢?有科學家解釋說,這是因為癌細胞慢慢地又把自己“粘”回到了一起。

這聽起來是個合理的解釋,但沒有讓所有人感到信服。為了尋找其他原因,來自美國知名的約翰霍普金斯大學(Johns Hopkins University)的一支團隊在人類癌細胞和小鼠模型中進一步探索了E-鈣粘蛋白的功能。首先,他們發現,減少細胞里的這種蛋白,的確可以讓腫瘤展現出瘋狂的侵襲性。

然而在小鼠實驗里,意想不到的事情發生了。研究人員們在小鼠體內注射了癌細胞,想看看這些細胞會如何生長和轉移。出乎他們預料的是,無論是最初形成的腫瘤,還是通過轉移形成的腫瘤,甚至是正在血液里發生轉移的癌細胞,許多細胞的E-鈣粘蛋白并不少。

在《自然》雜志的專文評述中,作者們指出這一發現“令人驚訝”,原因在于“從未有人發現E-鈣粘蛋白能夠協助轉移的癌細胞,讓它們更容易生存”。

研究人員們也在論文里揭示了這一反?,F象背后的機理。原來,缺乏E-鈣粘蛋白的癌細胞,雖然更容易發生瘋長,卻也會更容易發生“細胞凋亡”。也就是說,如果這種蛋白的水平不足,癌細胞雖然更容易發生轉移,卻也更容易死亡。綜合之下,它們成功轉移的能力其實出現了下降。

這項研究向我們揭示了E-鈣粘蛋白的功能復雜性。在不同的情況下,它扮演了不同的角色。如果沒有生存壓力,癌細胞就會減少這種蛋白的表達,讓自己更具侵襲性,從而促進癌細胞在局部瘋狂生長。如果存在生存壓力,癌細胞就會多表達這種蛋白,讓自己活下去。這其實就給科學家們帶來一個兩難——我究竟該怎么治療?

《自然》的專文評述最后給了我們一個答案:兩害相權取其輕。相比在癌癥轉移后再治療,寧可預防它們在一開始就發生轉移。為此,我們需要更好地了解E-鈣粘蛋白的調控機制,這樣才有機會找到癌癥轉移過程中的“軟肋”,帶來抑制癌癥轉移的好方法。(生物谷Bioon.com)


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